В загадочной стране, где по земле всё ещё бродят древние боги и демоны, разгорелась жестокая война. Люди под предводительством властной госпожи Эбоси вырубают лес, добывая железо для своего поселения, и не щадят никого на своём пути. Им противостоят обитатели чащи, духи, демоны и гигантские существа, каких простой человек раньше никогда не видел. В этом хаосе оказывается юный принц Аситака, который покинул родные земли, спасаясь от смертельного проклятия. Убив обезумевшего бога-вепря, он навлёк на себя скверну, медленно пожирающую его тело и разум. Старая знахарка не смогла снять заклятие, но предсказала: только сам воин способен изменить свою судьбу, отправившись в опасное путешествие на запад. Однако вместо исцеления он попадает в самое пекло чужой вражды. Среди лесных богов Аситака встречает ту, кого называют принцессой Мононоке, повелительницу зверей, воспитанную волчицей. Девушка по имени Сан ненавидит людей всем сердцем и готова убивать каждого, кто посягнёт на её дом. Её ярость так же сильна, как и отчаянное стремление жителей Татара защитить свой уклад любой ценой. И теперь принц, зажатый меж двух огней, вынужден искать путь, который не даст ни одной из сторон уничтожить друг друга, пока проклятие окончательно не поглотило его самого.