Нейтан Дрейк, работающий барменом и подрабатывающий карманными кражами, уже пятнадцать лет ничего не знает о старшем брате Сэме, сбежавшем из приюта. Его рутинную жизнь неожиданно прерывает опытный искатель приключений Виктор «Салли» Салливан. Он предлагает Нейтану присоединиться к рискованной экспедиции по поиску золота экспедиции Магеллана, которое веками считалось утерянным. Узнав, что Салли был знаком с его пропавшим братом, молодой авантюрист видит в этом предложении шанс не только разбогатеть, но и наконец найти следы Сэма.