Легендарный охотник на вампиров Блэйд и его наставник Уистлер вынуждены заключить опасный союз с Кровавой Стаей — элитным отрядом вампиров-воинов, которые всегда были их злейшими врагами. Причиной столь неожиданного перемирия стало появление новой, ещё более смертоносной расы сверхсуществ, угрожающей уничтожить как человечество, так и весь мир ночных тварей. Теперь бывшие противники должны объединить силы в беспощадной войне против общего врага, который сильнее и беспощаднее всего, с чем они сталкивались прежде.