После укуса радиоактивного паука ученик Питер Паркер обретает невероятные способности и становится Человек-пауком. Ему вновь предстоит вступить в схватку со старыми противниками — коварным Доктором Осьминогом и опасным Зелёным Гоблином. Однако на этот раз герою придётся столкнуться и с новыми угрозами, такими как могущественный Доктор Дум и коварный Хамелеон, чьи планы несут опасность для всего города.