В 2013 году Лос-Анджелес после серии катастроф стал изолированным островом-тюрьмой для всех, кого отвергло общество. Именно туда правительство отправляет легендарного Змея Плисскена, который когда-то уже совершил побег из Нью-Йорка. Его новая миссия — найти и вернуть дочь президента, похитившую образец сверхсекретного оружия. На выполнение задания у героя есть всего десять часов, иначе в его организме активируется смертельный вирус, введённый для гарантии послушания.